AbstractThymosin β4 (Tβ4 ) is a mul

Abstract
Thymosin β4 (Tβ4 ) is a multifunctional protein already used clinically to treat various diseases; however, the promoting effect of this protein on tumor malignancy should not be neglected. Here, we assessed whether Tβ4 alteration influences normal intestinal epithelial cells because Tβ4 is deemed a novel target for treating colorectal cancer (CRC). For this purpose, we examined the consequences of shRNA-mediated knockdown of Tβ4 in IEC-6 normal rat small intestinal cells and found that inhibiting Tβ4 expression significantly suppressed their growth and induced apoptosis in some cells. Flow cytometric analysis further revealed a marked decrease of G0/G1 population but a drastic increase of polyploid ones in these cells. The increase of polyploidy likely resulted from DNA re-replication because not only the de novo DNA synthesis was greatly increased but also the expression levels of Cdc6 (a replication-licensing factor), cyclin A, and phosphorylated-checkpoint kinase 1 were all dramatically elevated. Moreover, marked reductions in both RNA and protein levels of Emi1 (early mitotic inhibitor 1) were also detected in Tβ4 -downregulated IEC-6 cells which might be accounted by the downregulation of E2F1, a transcription factor capable of inducing Emi1 expression, mediated by glycogen synthase-3β (GSK-3β). To our best knowledge, this is the first report showing that inhibiting Tβ4 expression triggers DNA re-replication in normal intestinal epithelial cells, suggesting that this G-actin sequester may play a crucial role in maintaining genome stability in these cells. More importantly, clinical oncologists should take this novel activity into consideration when design CRC therapy based on targeting Tβ4 .
© 2014 Wiley Periodicals, Inc.

Результаты (русский) 1:

АннотацияThymosin β4 (Tβ4)-это многофункциональный белок уже клинически используется для лечения различных заболеваний; Однако не следует пренебрегать содействие эффект этого белка на злокачественность опухоли. Здесь мы оценили ли Tβ4 изменения влияет нормальные кишечные эпителиальные клетки, потому что Tβ4 считается Роман мишенью для лечения колоректального рака (CRC). Для этой цели мы изучили последствия индуцируемый опосредованной нокдаун Tβ4 в IEC-6 нормальных крыс небольшой кишечных клеток и обнаружил, что препятствует Tβ4 выражение значительно подавлял их роста и индуцированного апоптоза в некоторых клетках. Анализ потока Цитофотометрическое далее показали заметное сокращение населения G0/G1, но резкое увеличение Амфидиплоиды в эти клетки. Увеличение полиплоидии вероятно обусловлено повторная репликация ДНК потому, что не только de novo синтеза ДНК была значительно возрос, но также уровни выражения Cdc6 (коэффициент репликации лицензирования), циклин A и киназы фосфорилированных-контрольно-пропускного пункта 1 были все резко повышен. Кроме того, отмечено снижение уровня РНК и белка Emi1 (раннего митотическая ингибитор 1) были также обнаружены в Tβ4 - downregulated IEC-6 клеток, которые могли бы учитываться Даунрегуляция E2F1, транскрипционный фактор способен индуцировать Emi1 выражение, опосредовано гликоген синтаза 3β (ГСК 3β). Наши лучшие знания это первый доклад, показаны, что ингибирующих Tβ4 выражение вызывает повторное репликации ДНК в нормальных кишечных эпителиальных клеток, предполагая, что это G-актина секвестр может играть решающую роль в поддержании стабильности генома в этих клетках. Что более важно клинические онкологи следует принять этот роман деятельности во внимание когда дизайн CRC терапии на основе ориентации Tβ4.© 2014 Уили периодических изданий, Inc.

Результаты (русский) 3:

Резюме thymosin 4 (т - бета -
бета - 4) - это уже для лечения различных заболеваний многофункциональный белка; однако этот белок на опухоль роль нельзя игнорировать.Здесь мы ли бета - 4 т оценки воздействия изменений в нормальных клеток эпителия кишечника, как считается, потому что т - бета - 4 лечения колоректального рака (CRC) новые цели.для этой цели,мы изучили последствия вырубил РНК посредником в нормальных условиях крысы бета - 4 т - клетки кишечника, что препятствует iec - 6 т - бета - 4 выражение заметное замедление роста и заставить некоторых клеток апоптоз.Проточная цитометрия анализ также показывает, что значительные сокращения населения в эти клетки, но G0/G1 Амфидиплоиды резко возросло.Амфидиплоиды увеличение может привести к репликации ДНК, еще не только потому, что с головы синтез ДНК были значительно увеличить уровень, но и экспрессии белка (копия лицензии фактор), Циклин - A, и контрольно - 1 фосфорилирование значительно возрос.Кроме того,Уровень белка в РНК и значительно сократилось (Emi1 раннего митотический ингибитор 1) также в t 4 снизил бета - клеток, возможно, путем снижения обнаружения iec - 6 из объяснения, может побудить выражение Emi1 транскрипции, гликоген цитрата 3 бета - посредником (gsk - 3).Мы лучшие знания,Это первый доклад дисплей, 4 т, вызвав выражение препятствует нормальной бета - клеток эпителия кишечника снова репликации ДНК, подсказки актин изоляции в поддержании стабильности генома клеток, возможно, они играют жизненно важную роль.и, что более важно, клинические онкологи должны рассмотреть этот новый дизайн на основе деятельности КПР лечения для Т - бета -
4.© 2014 Вилли журналов, Inc.