This variant has been reported in s

This variant has been reported in several scientific publication associated with long QT syndrome (LQTS).
It is included in the dbSNP public database with identifier rs199472763, sharing entry with variants p.Ala344Gly and
p.Ala344Val. It is not reported in public genotype databases of the general population (Exome Variant Server and ExAC);
we considered it a mutation.
In ClinVar it is reported by three independent submitters, who classify the variant as pathogenic (two of them), and likely
pathogenic. It was identified in at least five individuals with a diagnosis of LQTS (no clinical data). In the same residue, the
synonymous variant (Ala344=) has also been reported; it is associated with the development of long QT syndrome, and
several functional studies have demonstrated that it alters the splicing process.
The first description of the association of this variant with LQTS was done by Shimizu et al. (2004) in a multicentric study
in Japan; the variant was identified in a family with two affected carriers. Later, in another Japanese study that included
pediatric long QT patients from a different center, it was identified in two pediatric probands. One of them, a 6-year-old
boy, had a history of syncope with a QTc of 456 msec (the father and the paternal grandmother had a history of syncope
as well, although genotyping was not performed). Furthermore, it has been identified in probands of cohorts of LQTS
patients from Sweden and United States (no clinical data).
- Information of similar mutations in this region of KCNQ1 (transmembrane segment S6): More than 20 mutations have
been described in this region of KCNQ1. Some of them are described in the table of related variants (see appendix 1):
more than 280 carriers of 133 families are listed. In all of the cases, the associated phenotype was long QT syndrome; the
median value of QTc was around 530 msec, and there was a history of syncope in a high proportion of the cases (61/83;
73%). The penetrance seems to be high (90%), and in most of the described mutations there was a history of sudden
cardiac death in the families when data were available.
These findings are confirmed in the analysis of survival curve of this region (see below). In this gene, the transmembrane
and pore region have been associated with a worst prognosis than other regions of the gene.

Результаты (русский) 1:

Этот вариант сообщалось в ряде научных публикаций, связанных с синдромом Удлиненная QT (LQTS).Он входит в dbSNP общественной базе данных с идентификатором rs199472763, Обмен запись с вариантами p.Ala344Gly иp.Ala344Val. Не сообщается в общественных генотип базах данных общего населения (вариант сервера Exome и ExAC);Мы рассматривали его мутации.В ClinVar он сообщает трех независимых авторов, которые классифицировать вариант как патогенные (два из них) и, вероятнопатогенные. Оно было определено в меньшей мере пять человек с диагнозом LQTS (без клинических данных). В том же осадкесинонимно вариант (Ala344 =) также сообщалось; Это связано с развитием синдром удлинения QT, инесколько функциональных исследований показали, что он изменяет сплайсинга процесс.Первое описание ассоциации этого варианта с LQTS было сделано "Симидзу" et al. (2004) в многоцентровые исследованияв Японии; вариант была определена в семье с двумя перевозчиками пострадавших. Позже в другом японском исследовании, которая включалаПедиатрическая долго QT пациентов с другой центр, он был определен в двух педиатрических членов. Один из них, 6-летниймальчик, была история обмороков с QTc 456 мс (отец и бабушка по отцовской линии была история СинкопаКроме того, хотя генотипирования не выполнена). Кроме того она была определена в членов когорт LQTSпациенты из Швеции и Соединенных Штатов (без клинических данных).-Информация аналогичных мутаций в этом регионе KCNQ1 (трансмембранный сегмент S6): более 20 мутаций убыли описаны в этом регионе KCNQ1. Некоторые из них описаны в таблице связанных вариантов (см. приложение 1):более 280 перевозчиков 133 семей перечислены. Во всех случаях связанных фенотип был длинный QT синдром; всреднее значение QTc было около 530 МС, и история синкоп в высокой доле случаев (61/83;73%). Пенетрантностью, как представляется, быть высоким (90%), и в большинстве описанных мутаций была история внезапногосердечная смерть в семьях, когда имеются данные.Эти выводы подтверждаются в анализе кривой выживания этого региона (см. ниже). В этом гене, трансмембранногои поры региона были связаны с худшим прогнозом, чем в других регионах гена.

Результаты (русский) 2:

Этот вариант, как сообщается в ряде научных публикаций , связанных с длительного интервала QT синдрома (LQTS).
Он включен в публичной базе данных dbSNP с идентификатором rs199472763, разделяя записи с вариантами p.Ala344Gly и
p.Ala344Val. Не сообщается в общедоступных баз данных генотипов населения в целом (ExoME Вариант сервера и ExAC),
мы считали мутацией.
В ClinVar сообщается тремя независимыми отправителями, которые классифицируют вариант , как патогенную (два из них), и , вероятно ,
патогенными. Было установлено , по меньшей мере , пять человек с диагнозом LQTS (отсутствие клинических данных). В том же остатку
также сообщалось синонимами вариант (Ala344 =); это связано с развитием синдрома длительного интервала QT, а также
несколько функциональных исследований показали , что она изменяет процесс сплайсинга.
Первое описание ассоциации этого варианта с LQTS было сделано Shimizu и др. (2004) в многоцентрового исследования
в Японии; вариант был идентифицирован в семье с двумя пострадавших носителей. Позже, в другом японском исследовании , которое включало
педиатрических пациентов длинные QT из другого центра, он был идентифицирован в двух детских пробандов. Один из них, 6-летний
мальчик, была история обмороки с QTc 456 мсек (отец и бабушка по отцовской линии была история обмороки
, а также , хотя и генотипирование не проводился). Кроме того, он был идентифицирован в пробандов когорт LQTS
пациентов из Швеции и Соединенных Штатов ( в настоящее время нет клинических данных).
- Информация о подобных мутаций в этом регионе KCNQ1 (трансмембранный сегмент S6): Более 20 мутаций
были описаны в этом регионе из KCNQ1. Некоторые из них описаны в таблице соответствующих вариантов (Приложение 1):
более 280 носителей 133 семей перечислены. Во всех случаях, связанный с фенотип был долгим синдром QT;
медианное значение QTc было около 530 мс, а там была история обморока в высокой доле случаев (61/83;
73%). Пенетрантности , как представляется, высокий (90%), а в большинстве описанных мутаций в анамнезе была внезапной
сердечной смерти в семьях , когда данные были получены.
Эти результаты подтверждены в анализе кривой выживаемости этой области (см ниже ). В этом гене, трансмембранный
и порового область, были связаны с худший прогноз , чем другие районы гена.

Результаты (русский) 3:

этот вариант, сообщается в нескольких научные публикации, связанные с QT иммунодефицита (lqts).он включен в dbsnp открытой базы данных с идентификатором rs199472763, въезд с p.ala344gly и варианты обменаp.ala344val. она не сообщила, в государственных генотип баз данных, среди населения в целом (exome вариант сервера и exac);мы считали мутации.в clinvar сообщается, три независимых авторов, которые рассматривают вариант как патогенные (две), и, скорее всего,патогенные.он был выявлен в не менее пяти человек с диагнозом lqts (нет клинических данных).в том же пороха,"вариант (ala344 =) сообщается также, это связано с развитием QT синдром, инесколько функциональных исследований показали, что он изменяет сплайсинг процесса.первое описание ассоциации этот вариант с lqts сделали симидзу и др.(2004), в multicentric исследованияв японии; вариант был выявлен в семье с двумя пострадавших перевозчиков.потом в другом японских исследований, в том числепедиатрическая QT пациентов из другого центра, было установлено два педиатрических probands.один из них, шестилетнего мальчикамальчик, уже давно обморок с qtc 456 мс (отец и бабушка по отцовской линии уже давно обмороки, хотя определение генотипа, проведен не был).кроме того, он был обнаружен в probands из когорты lqtsпациенты из швеции и соединенных штатов (нет клинических данных).- информации, аналогичные мутации в этом регионе kcnq1 (transmembrane сегмент S6): более 20 мутации былибыли описаны в этом регионе kcnq1.некоторые из них описаны в таблице соответствующих вариантов (см. добавление 1):более 280 перевозчиков 133 семьям перечислены.во всех случаях, связанных с QT фенотип был синдром;средняя стоимость qtc примерно 530 мс, и там была история обморок в большое число случаев (61 / 83;73%).The пенетрантность представляется высоким (90%), и в большинстве описанные мутации там была история внезапнойсердечная смерть в семье, когда имеются данные.эти выводы подтверждаются в анализ кривую данного региона (см. ниже).в этот ген, transmembraneи пора региона были связаны с худший прогноз, чем в других регионах, ген.