Breast cancer is one of the leading

Breast cancer is one of the leading causes of death worldwide, and therefore, new and improved approaches for the treatment of breast cancer are desperately needed. CtIP (RBBP8) is a multifunctional protein that is involved in various cellular functions, including transcription, DNA replication, DNA repair and the G1 and G2 cell cycle checkpoints. CtIP plays an important role in homologous recombination repair by interacting with tumor suppressor protein BRCA1. Here, we analyzed the expression profile of CtIP by data mining using published microarray data sets. We found that CtIP expression is frequently decreased in breast cancer patients, and the patient group with low-expressing CtIP mRNA is associated with a significantly lower survival rate. The knockdown of CtIP in breast cancer MCF7 cells reduced Rad51 foci numbers and enhanced f H2AX foci formation after f-irradiation, suggesting that deficiency of CtIP decreases homologous recombination repair and delays DNA double strand break repair.
To explore the effect of CtIP on PARP inhibitor therapy for breast cancer, CtIP-depleted MCF7 cells were treated with PARP inhibitor olaparib (AZD2281) or veliparib (ABT-888). As in BRCA mutated cells, PARP inhibitors showed cytotoxicity to CtIP-depleted cells by preventing cells from repairing DNA damage, leading to decreased cell viability. Further, a xenograft tumor model in mice with MCF7 cells demonstrated significantly increased sensitivity towards PARP inhibition under CtIP deficiency. In summary, this study shows that low level of CtIP expression is associated with poor prognosis in breast cancer, and provides a rationale for establishingCtIP expression as a biomarker of PARP inhibitor response, and consequently offers novel therapeutic options for a significant subset of patients.

Результаты (русский) 1:

Рак молочной железы является одной из ведущих причин смерти во всем мире, и поэтому, отчаянно необходимы новые и усовершенствованные подходы для лечения рака молочной железы. CtIP (RBBP8)-это многофункциональный белок, который участвует в различных клеточных функций, включая транскрипции, репликации ДНК, репарации ДНК и клеточного цикла пропускных пунктов G1 и G2. CtIP играет важную роль в ремонте гомологичная рекомбинация, взаимодействуя с белком усмирителя тумора BRCA1. Здесь мы проанализировали выражение профиль CtIP, интеллектуального анализа данных с помощью наборов данных опубликованных microarray. Мы обнаружили, что CtIP выражение часто уменьшается у больных раком молочной железы, и группе пациентов с низким выражая мРНК CtIP связан с значительно более низкой выживаемости. Нокдаун CtIP в молочной железы клетки рака MCF7 сокращение числа очагов Rad51 и Улучшено формирование очагов f H2AX после f облучения, предполагая, что дефицит CtIP уменьшает задержки двойной нити ДНК перерыв ремонт и ремонт гомологичная рекомбинация.Чтобы исследовать влияние CtIP на терапии АБС битор PARP для рака молочной железы, CtIP обедненного MCF7 клетки лечили olaparib АБС битор PARP (AZD2281) или veliparib (Абт-888). Как клетки мутаций BRCA битор PARP показал цитотоксичность в исчерпаны CtIP ячейки, предотвращая ремонт повреждений ДНК, приводит к снижению клеток жизнеспособности клеток. Кроме того модель ксенотрансплантата опухоли у мышей с MCF7 клетками продемонстрировал значительно повышенная чувствительность к ПАРП ингибирования при CtIP недостаточности. В целом это исследование показывает, что низкий уровень экспрессии CtIP связано с плохим прогнозом рака молочной железы и предоставляет обоснование для выражения establishingCtIP качестве биомаркера реагирования АБС битор PARP и следовательно предлагает роман терапевтических вариантов для значительного подмножества больных.

Результаты (русский) 2:

Рак молочной железы является одним из ведущих причин смерти во всем мире, и, следовательно, новые и усовершенствованные подходы для лечения рака молочной железы крайне необходимы. CTIP (RBBP8) является многофункциональным белком, который участвует в различных клеточных функций, в том числе транскрипции, репликации ДНК, репарации ДНК и G1 и G2 клеточного цикла пропускных пунктах. CTIP играет важную роль в гомологичной рекомбинации ремонта путем взаимодействия с белком опухоли супрессор BRCA1. Здесь мы проанализировали профиль экспрессии CTIP по добыче данных с использованием наборов данных, опубликованных микрочипов. Мы обнаружили, что экспрессия CTIP часто снизилась в больных раком молочной железы, а также группа пациентов с низким экспрессирующих CTIP мРНК связана со значительно более низкой выживаемости. Нокдаун CTIP рака молочной железы MCF7 клеток уменьшается RAD51 число очагов и усиливается F H2AX очагов образование после ф-облучения, предполагая, что дефицит CTIP уменьшается гомологичной ремонт рекомбинации и задержки ДНК дважды ремонта прядь перерыв.
Для изучения влияния CTIP на ингибитора PARP терапия рака молочной железы, CTIP-истощенные клетки MCF7 обрабатывали ингибитором PARP olaparib (AZD2281) или veliparib (АБТ-888). Как и в BRCA мутировавших клеток, ингибиторы PARP показали цитотоксичность к CTIP истощенных клеток, предотвращая клетки от повреждения ДНК ремонта, приводит к снижению жизнеспособности клеток. Кроме того, модель опухоли ксенотрансплантата у мышей с клетками MCF7 продемонстрировали значительно повышенная чувствительность к PARP ингибирования при недостатке CTIP. В целом, это исследование показывает, что низкий уровень экспрессии CTIP ассоциируется с плохим прогнозом при раке молочной железы, а также приводится обоснование для выражения establishingCtIP как биомаркеров ответа ингибитора ПАРП, и, следовательно, предлагает новые терапевтические возможности для значительного подгруппе пациентов.

Результаты (русский) 3:

рак молочной железы является одной из основных причин смертности во всем мире, и поэтому новых и более совершенных подходов для лечения рака груди, крайне необходимо.ctip (rbbp8) представляет собой многофункциональное белок, который участвует в различных клеточных функций, в том числе транскрипции, репликация днк, восстановлению днк и G1 и G2 клеточный цикл контрольно - пропускных пунктов.ctip играет важную роль в гомологический рекомбинации ремонт, взаимодействуя с супрессор опухолей протеинов BRCA1.вот, мы анализировали выражение профиль ctip в данных на основе опубликованных - микрочип наборов данных.мы обнаружили, что ctip выражение часто сократилось в рак груди пациентов,и группы пациентов с низкой выражая ctip mrna связано с существенно ниже коэффициента выживания.в нокдаун из ctip в рак молочной железы mcf7 клетки, сокращение rad51 очагов, номера и расширение F h2ax очагов формирования после f-irradiation, предполагая, что дефицит ctip снижается гомологический рекомбинации ремонт и задержки днк двойной Strand перерыв ремонт.
для изучения последствий ctip по PARP терапии рака молочной железы, ctip обедненный mcf7 клеток, относились с PARP olaparib (azd2281) или veliparib (abt-888).как и в brca мутировавших клеток, ингибиторы PARP показал цитотоксичность к ctip обедненный клетки посредством предотвращения клеток из ремонта повреждение днк, что приведет к снижению жизнеспособность клеток.кроме того,а xenograft опухоль модели мышей с mcf7 клетки продемонстрировали значительно повысить чувствительность к бип торможение в ctip недостатки.в целом, это исследование показывает, что низкий уровень ctip выражение связано с неблагоприятный прогноз в рак молочной железы, а также приводится обоснование establishingctip выражения в качестве биомаркерное от ингибитора PARP ответи, следовательно, предлагает роман терапевтических варианты значительную часть пациентов.