Note: Text based on automatic Optic

Note: Text based on automatic Optical Character Recognition processes. Please use the PDF version for legal matters



Expanded Bed Adsorption System

Field of the invention
EBA is an abbreviation for Expanded Bed Adsorption. This is a technology used within the pharmaceutical and diagnostic industries for the purification of, i.a., proteins and peptides from a vast variety of extracts and raw materials. The present invention relates to various improvements for the known EBA technology.

Background of the invention
A traditional purification process for a mixture comprising one or several target molecules could be purification on a packed column (i.e. not EBA), however this requires multiple operational steps such as filtration and centrifugation and a number of steps in order to ensure that impurities and particles are removed before the mixture is applied to a suitable packed column. These steps are necessary in order to avoid that the packed column clogs up. In the packed column, a given chromatographic medium is present for binding of the molecule(s) which are the target for the purification. This chromatographic medium can be adapted to various purification purposes.

The main principle in EBA is to keep the chromatographic medium fluidised and thereby also allow particles to pass through the column. By using the EBA technology, it is in many instances possible to avoid the above-mentioned operational steps before application of the raw material to the column. In this manner, time and expenses for these processes are reduced making EBA a valuable technology which is economically recommendable for the purification of a countless number of molecules. It reduces time and expenses for a lot of equipment.

In order to utilise the EBA technology, an EBA column and a suitable chromatographic medium should be used.

A brief presentation of the steps used in the EBA technology will be given in the following.

1. An adequate quantity of chromatographic medium is placed in an EBA column.
2. A flow through the medium from below and up through the medium is initiated. The medium is fluidised.
3. The medium is rinsed in the column and the salt concentration and pH are set.
4. Raw material is applied. The medium binds the target moiecule(s).
5. Remaining raw material is rinsed out from the column.
6. The column is packed. The matrix is sedimented.
7. The liquid above the medium is drained.
8. The target molecule is eluted off the medium.
9. Rinsing and regeneration of the chromatographic medium (optionally).

Steps 1-5 and 9 are implemented in expanded bed mode. In step 6, the flow has stopped, in step 7, liquid is drained through the bottom, and in step 8, the flow comes from above and down, i.e. in packed mode.

Before the raw material is applied to the column, it should be ensured that the expansion is stable. This can be done visually or by determining the theoretical bottoms ("Expanded Bed Adsorption" by Pharmacia Biotech, page 14). A double determination must not deviate by more than 20 %. During visual inspection, any channels and jet streams are located. If the medium moves in small circles, and local jet streams and channels are not observed, it is considered to be stably expanded. By the term jet streams is understood a clear stream of liquid and thus medium locally in the EBA column. If the jet stream flows upwards at one place, it will typically flow downwards at another. Further information about EBA technology can be found in the book "Expanded Bed Adsorption" by
Pharmacia Biotech.

The chromatographic medium
In EBA technology, only density controlled particles which can adsorb a given target molecule are used. Density and diameter of the medium determine the extent of the flow to which the particles can be exposed without being flushed out of the column. The particles used are preferably round. The diameter is proportional to the square of the fall velocity. This means that two spheres of equal density will not necessarily fall at the same velocity. The fall velocity is proportional to the difference of density between the liquid and the material of which the sphere is produced to the power of one, demonstrating the great significance of the diameter.

In liquid chromatography at low pressure, many types of chromatographic medium are used. These media may either have a higher density than the surrounding liquid in which case the medium will precipitate, or a lower density than the surrounding liquid in which case the medium will float. One example of these density modified particles and their application in fluidised columns is described in WO 92/00799.

In packed column chromatography, a medium which is not density controlled is employed. In practice, water will be led into the top of the column so that the liquid flows from above and down. The medium will move in the same direction as the liquid flow. At the same time, the quantity of the medium is limited as the medium at a given point will pack so hard that the liquid cannot flow freely. Another factor determining whether the medium will pack down hard or not is the velocity at which liquid is led through the column, i.e. the liquid flow.

DK/EP 0538350 T3 discloses chromatographic adsorption particles having covalently bound thereto at least one active substance for binding of molecules in a liquid
chromatographic liquid bed process. These adsorption particles are formed of a porous composite material with pores permitting access for the said molecules to the interior of the composite material. The spheres can be produced having a given density and diameter. The density is controlled by incorporation of one or more inert particles in the chromatographic medium, the number, material and percentage of the inert particles being significant for the ultimate density of the chromatographic medium. In addition, the pore size can be controlled. The density controlled particles can be viewed as inert heavy/light particles coated with a hydrophilic layer, a conglomeration compound such as an agarose layer of different concentration and thus pore size. See Fig. 1a for two examples of the described spheres. Here, two types of products which are marketed today are shown. The Streamline matrix by Pharmacia Biotech, Sweden, and the UpFront Matrix by UpFront Chromatography A/S, Denmark. These have been produced according to the same principle with one or more particles inside a sphere of agarose.

The book "Expanded Bed Adsorption" b Pharmacia, Sweden, discloses that the size and density of the individual sphere at a given flow situates the sphere at a specific position in the column. The small and light spheres will move to the upper part of the expanded matrix while large, heavy particles will move towards the lower part. The result is that the particles settle at their ideal position after a suitable period of time. When this has taken place, expansion will be stable.

Columns
DK/EP 0538350 T3 discloses a liquid bed reactor as a down/upflowing liquid fluid bed reactor comprising a vertical reactor container with an inlet, an outlet, a fluidised particle bed of chromatographic adsorbent particles and means for initiating movement which are located near by or in the fluidised particle layer which is closest to the liquid inlet. There is a mixed zone, i.e. a stirring zone, the size of which is determined by the degree of stirring, the liquid flow and the quantity of matrix in the reactor container. Above/below this zone is a non-mixed zone in which a so-called plug flow is achieved. By the term plug flow is understood a movement of the liquid as a band through the container and consequently also through the matrix.

An example of such a reactor container is an UpFront column 20™ which is an upflow reactor developed by UpFront Chromatografy A/S, Copenhagen, Denmark. See Fig. 1 and 2 for the construction thereof and examples of application in fluidised and packed mode, respectively.

This reactor container is constructed in such a manner that a supporting net with a pore size of 50 μm is located at the bottom. Below the supporting net is an outlet/inlet which is primarily used as an outlet during elution. A motor axis on which a stirrer is secured extends down the middle of this net. The rate of the stirrer can be varied. Stirring only occurs when the flow comes up through the column. During elution the stirrer is stopped. Right above the supporting net is a side inlet located. Here, all liquid is supplied when the matrix is to be and has been fluidised. This inlet can be opened and closed by sliding the inlet valve into or out of the column pipe. The column pipe is a borosilicate pipe of 20 mm. The actual inflow takes place through four round openings with a diameter of 3 mm each located in that part of the inlet valve which is inside the column pipe. The valve is closed at the end and the four round openings are distributed in the same cross-section in two axes placed at an angle of 90 degrees to each other. The column pipe is 50 cm long (high) and on its side is a scale so as to enable reading of the expansion of the matrix at any time. In addition, the column is provided with a float adapter, an UpFront float, which provides a gentle and good distribution of the elution buffer during elution. At the top is an outlet/inlet. Every inlet and outlet is provided with valves on which suitable hoses are mounted. Buffer and raw materials are pumped into the column at an even flow. Typically, the matrix will be 1/3 of the column height. In this case, it is possible to expand up to 3 times. Depending on the type of particles/matrix applied, the flow can vary from 6 column cm/min to 900 column cm/min.

The stirring zone varies from 2-20 cm. In this application the term stirring zone is to be understood as exactly the height in the column at which a stirring of liquid and matrix occur. The viscosity an

Результаты (русский) 1:

Примечание: Текст на основе автоматических процессов оптического распознавания символов. Пожалуйста, используйте версию PDF по правовым вопросам Расширенный кровать адсорбцией системыПоле изобретения EBA это аббревиатура для расширения кровать адсорбции. Это технология, используемая в фармацевтической и диагностические промышленности для очистки, и.а., белков и пептидов из разнообразных экстрактов и сырья. Настоящее изобретение относится к различные улучшения для известных EBA технологии.Фоне изобретения Процесс традиционного очистки для смесь состоит из одного или нескольких молекул-мишеней может быть очистки на Упакованные столбца (т.е. не ВКО), однако это требует несколько оперативных мер например, фильтрации и центрифугирования и ряд шагов для обеспечения удаления примесей и твердых частиц до смесь применяется к подходящей Упакованные столбец. Эти шаги необходимы для того, чтобы избежать, что Упакованные столбец закупоривает. В столбце Упакованные средством данной хроматографического присутствует для привязки molecule(s), которые являются мишенью для очистки. Этот хроматографического носитель может быть адаптирована к различным очистки целей.Основной принцип в ЕБА является сохранить хроматографического носителя слое и таким образом также позволяют частицы проходят через колонку. Используя технологию EBA, это во многих случаях можно избежать вышеупомянутые оперативные шаги перед применением сырья к столбцу. Таким образом время и расходы на эти процессы сокращаются, делая EBA ценные технологии, которая является экономически рекомендуется для очистки бесчисленное количество молекул. Это сокращает время и расходы на много оборудования.Для того, чтобы использовать технологию EBA, следует использовать столбец EBA и подходящей хроматографического среднего.Краткое изложение шагов, используемых в технологии ВКО будет предоставлена в следующем. 1. достаточное количество хроматографического среднего помещается в столбец ВКО. 2. поток через посредство снизу и вверх через посредство инициируется. Слое среднего. 3 средний ополаскивается в столбце и установлены концентрации соли и рН. 4. сырья применяется. Средний связывает целевой moiecule(s). 5. Оставшееся сырье промыть из столбца. 6. в колонке упакован. Матрица отложившейся. 7 жидкости выше среднего сливают. 8 Целевая молекула является этого eluted вне среды. 9. промывки и регенерации хроматографического носителя (необязательно).Шаги 1-5 и 9 выполняются в режиме расширенной кровати. В шаге 6, поток остановлен, в шаге 7, жидкость сливают через дно и в шаге 8, поток приходит от выше и вниз, то есть в Упакованные режиме.Прежде чем сырье применяется к столбцу, следует обеспечить, что расширение является стабильной. Это может быть сделано, визуально или путем определения теоретической днища («расширил кровать адсорбции"Pharmacia Biotech, стр. 14). Двойной определения не должны отклоняться более чем на 20%. Во время осмотра расположены все каналы и струйных течений. Если средство перемещается в небольших кругах, и не соблюдаются местные водные потоки и каналы, он считается стабильно расширяться. Струйных течений термин является понимать четкий поток жидкости и, таким образом, средний локально в столбце ВКО. Если струи потока течет вверх в одном месте, он обычно будет течь вниз в другом. Дополнительную информацию о технологии EBA можно найти в книге «Расширил кровать адсорбцией» Pharmacia Biotech.Хроматографического носителя В ВКО технологии используются только под контролем плотности частиц, которые может адсорбировать молекулы заданного целевого объекта. Плотность и диаметр среды определить масштабы потока, к которой частицы могут быть предоставлены без вспыхнул из столбца. Частицы используется предпочтительно раунда. Диаметр пропорциональн к квадрату скорости падения. Это означает, что две сферы равной плотности не упадет обязательно на той же самой скоростью. Скорость падения пропорциональна разности плотности жидкости и материала, из которых производится сфере власти одной, демонстрируя большое значение диаметра. В жидкостной хроматографии при низком давлении используются многие типы хроматографического носителя. Эти средства массовой информации могут иметь более высокую плотность, чем окружающие жидкости, в котором случае носитель будет выпадать в осадок, или более низкую плотность, чем окружающие жидкости, в котором случае носитель будет плавать. Одним из примеров этих плотность изменена частиц и их применение в псевдоожиженном столбцов описан в WO 92/00799.В Упакованные колоночной хроматографии используется средство, которое не контролируется плотность. На практике вода будет водить в верхней части столбца таким образом, чтобы жидкость вытекает из выше и вниз. Средство будет двигаться в том же направлении потока жидкости. В то же время количество среды ограничена, как средство в данной точке будет упаковать так сильно, что жидкость не может течь свободно. Другим фактором, определяющим ли носитель будет упаковать вниз жесткий или нет, это скорость, при котором жидкость водить через колонку, то есть потока жидкости.ДК/EP 0538350 T3 раскрывает хроматографического адсорбции частицы, ковалентно связан к нему по крайней мере одного активного вещества для связывания молекул в жидкости Процесс хроматографического жидкости кровать. Эти частицы адсорбции образуются пористые композитного материала с порами, разрешив доступ для указанных молекул в глубь композитного материала. Сферах могут быть изготовлены с заданной плотности и диаметра. Плотность контролируется путем включения одного или нескольких инертных частиц в хроматографического носителя, количество, материал и процент инертных частиц, значимые для конечной плотности хроматографического носителя. Кроме того можно контролировать размер пор. Контроль плотности частиц может рассматриваться в качестве инертного тяжелых и легких частиц, покрытые слоем гидрофильные, нагромождение соединения например слоя агарозы различные концентрации и таким образом размер пор. Смотрите рис. 1a для два примера описанных сферах. Здесь показаны два типа продуктов, которые продаются сегодня. Матрица рационализировать Pharmacia Biotech, Швеции и авансом матрицы авансом хроматографии АО, Дания. Они были подготовлены согласно тому же принципу с одной или более частиц внутри сферы агарозы.Книга «Расширил кровать адсорбцией» b аптек, Швеция, раскрывает, что размер и плотность отдельных сферы в заданный поток располагается сфере на определенное место в столбце. Маленький и легкий сферах будет двигаться к верхней части расширенной матрицы а большие, тяжелые частицы будет двигаться в направлении нижней части. В результате получается, что частицы оседают в их идеальной позиции после подходящий период времени. Когда это произошло, расширение будет стабильной.Столбцы ДК/EP 0538350 T3 раскрывает жидкого реактора как жидкий жидкости кровать вниз/upflowing реактор, включающий контейнер Вертикальный реактор с вход, выход, ременные частиц кровать хроматографического частиц адсорбента и средств для начала движения, которые расположены рядом, или в слое флюидизируемых частиц, которая ближе всего к жидкой входе. Есть смешанные зоны, т.е. перемешивания, размер которого определяется степень перемешивания, потока жидкости и количество матрицы в контейнере реактора. Выше/ниже этой зоны является-Смешанная зона, в которой достигается так называемые подключаемые поток. Под термином понимается вилка поток движения жидкости как группа через контейнер и, следовательно, также через матрицу.Пример подобного контейнера реактора является столбцом авансом 20 ™ это залповом реактор, разработанный авансом Chromatografy АО, Копенгаген, Дания. См. рис. 1 и 2 для его строительства и примеры применения в режиме пузырьковым и упакованные, соответственно.Этот контейнер реактора построен таким образом, что поддерживает сеть с порами размером 50 микрон расположен в нижней части. Ниже поддержки сети является выход/вход, который в основном используется как отдушину в ходе элюции. Мотор оси, на которой обеспечивается мешалкой простирается вниз в середине этой сети. Скорость мешалки может быть изменено. Помешивая только происходит тогда, когда поток через колонку. Во время элюции остановлена мешалки. Сторона впуска расположен является право выше вспомогательной сети. Здесь все жидкости поставляется когда матрица должна быть и были флюидизирован. Этот вход может открывается и закрывается путем сползать впускной клапан в или из колонки трубы. Труба столбца представляет собой трубу боросиликатное 20 мм. Фактический приток происходит через четыре круглые отверстия с диаметром 3 мм, расположенных в этой части впускного клапана, который находится внутри колонки трубы. Клапан закрывается в конце и четыре круглые отверстия распространяются в же сечения в двух осей, помещены под углом 90 градусов друг к другу. Колонки трубы длиной 50 см (высокий) и на своей стороне шкалы с тем чтобы позволить чтение расширения матрицы в любое время. Кроме того столбец предоставляется с адаптером поплавок, авансом поплавок, который обеспечивает мягкий и хорошее распределение Элюирующий буфер во время элюции. На вершине находится выход/вход. Каждый вход и выход осуществляется с клапанами, на которых установлены подходящие шланги. Буфер и сырье закачивается в столбце на даже потока. Как правило матрица будет 1/3 высоты столбца. В этом случае можно расширить до 3 раз. В зависимости от типа частиц/матрицы применены поток может варьироваться от 6 столбцов см/мин до 900 столбца см/мин.Перемешивания зоны варьируется от 2-20 см. В этом приложении, помешивая зоны должна быть понимаются как точно высота в столбце, на которой происходит перемешивание жидкости и матрицы. Вязкость

Результаты (русский) 2:

Примечание: Текст на основе автоматических оптического распознавания процессов. Пожалуйста, используйте PDF версию для юридических вопросах Expanded кровать Адсорбция системы Область изобретения EBA является аббревиатурой для расширенного кровать адсорбции. Эта технология используется в фармацевтических и диагностических промышленности для очистки И.А., белков и пептидов из огромного количества различных экстрактов и сырья. Настоящее изобретение относится к различным разработкам в известной технологии EBA. ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ Традиционный способ очистки для смеси, содержащей один или несколько молекул-мишеней может быть очистка на колонне с насадкой (т.е. не EBA), однако это требует нескольких оперативные меры таких а фильтрование и центрифугирование и число шагов в целях обеспечения того, примеси и частицы удаляются перед тем как смесь наносят на подходящем насадочной колонне. Эти шаги необходимы для того, чтобы избежать, что упакованы колонна забивает. В насадочной колонне, данное хроматографическую среду присутствует на связывание молекулы (ы), которые являются мишенью для очистки. Это хроматографическую среду могут быть адаптированы к различных целей очистки. Основной принцип EBA, чтобы сохранить хроматографической среды псевдоожиженного и тем самым позволяют частицам проходить через колонку. При использовании технологии EBA, это во многих случаях можно избежать вышеупомянутых оперативные меры перед нанесением сырья в колонну. Таким образом, время и затраты на эти процессы сводятся делает EBA ценным технология, которая экономически рекомендуется для очистки бесчисленного количества молекул. Это сокращает время и затраты на много оборудования. Для того, чтобы использовать технологию EBA, столбец EBA и подходящий хроматографическую среду должны быть использованы. Краткое изложение шагов, используемых в технологии EBA будет дано в следующем. 1 , Адекватное количество хроматографической среды помещают в колонку EBA. 2. Поток через посредство снизу и вверх через среду инициируется. Среду псевдоожиженным. 3. Среду промывают в колонне и концентрация соли и рН установлены. 4. Сырье подается. Среда связывает целевой moiecule (ы). 5. Оставшееся сырье промывают из колонны. 6. В колонку. Матрица осаждают. 7. Жидкость над средой сливают. 8. Молекула-мишень элюируют с носителя. 9. Промывка и регенерация хроматографической среды (при необходимости). Стадии 1-5 и 9 выполнены в режиме расширенного слоя. На стадии 6, поток остановился в шаге 7, жидкость сливают через дно, и на шаге 8, поток идет сверху вниз, то есть в упакованном режиме. Перед сырье наносили на колонку, он должен обеспечивается, что расширение стабильно. Это может быть сделано визуально или путем определения теоретических основания ("Расширенное кровать Адсорбция" от Pharmacia Biotech, страница 14). Двойной определение не должно отклоняться более чем на 20%. Во время визуального осмотра, либо каналы и струйные течения находятся. Если среда движется в узком кругу, и местные ручьи и каналы реактивные не наблюдается, то считается стабильно расширяется. Под термином струйных течений понимается четкое поток жидкости и, следовательно, средний локально в столбце EBA. Если реактивная струя течет вверх в одном месте, он обычно стекать вниз по другой. Дополнительная информация о технологии EBA можно найти в книге "Расширенной кровать адсорбции" по Pharmacia Biotech. Хроматографической среды В ЕБА технологии, только плотность контролируется частицы, которые могут адсорбировать данную молекулу-мишень используются. Плотность и диаметр среды определить степень потока, к которому частицы могут быть подвержены без вымываются из колонки. Частицы предпочтительно являются стороной. Диаметр пропорциональна квадрату скорости падения. Это означает, что две сферы одинаковой плотности не обязательно падают с одинаковой скоростью. Скорость падения пропорциональна разности плотности между жидкостью и материала, из которого сфера производства с мощностью одного, демонстрируя большое значение диаметра. В жидкостной хроматографии при низком давлении, многие виды хроматографической среды используют , Эти носители могут либо иметь более высокую плотность, чем окружающие жидкости в этом случае среда будет осаждаться, или меньшую плотность, чем окружающий жидкости в этом случае среда будет плавать. Одним из примеров таких частиц модифицированного плотности и их применение в псевдоожиженном столбцов описано в WO 92/00799. В упакованном колоночной хроматографии, носитель, который не контролируется плотность используется. На практике, вода будет проходить под в верхней части колонны таким образом, что жидкость протекает сверху вниз. Носитель будет двигаться в том же направлении, что и поток жидкости. В то же время, количество среды ограничено в среду в данной точке упакуют так, что жидкость не может течь свободно. Другим фактором, определяющим, будет ли среда блок вниз трудно или не является скорость, при которой жидкость проходит через колонку, т.е. потока жидкости. ДК / ЕР 0538350 Т3 раскрывает хроматографические частицы адсорбционные того, ковалентно связанного с ним по меньшей мере, одного активного вещества для связывания Молекулы в жидкой в процессе хроматографического жидкости слоем. Эти частицы адсорбции образуются из пористого композиционного материала с порами, разрешающей доступ к указанным молекул к внутренней части композитного материала. Сферы могут быть получены, имеющих заданную плотность и диаметр. Плотность контролируется путем включения одного или нескольких инертных частиц в хроматографической среды, количество, материал и процент инертных частиц, существенным для конечной плотности хроматографической среды. Кроме того, размер пор можно регулировать. Частицы плотности контролируемой можно рассматривать как инертные тяжелых / легких частиц, покрытых гидрофильным слоем, конгломерат соединением, таким как агарозном слоем различной концентрации и, следовательно, размер пор. См рис. 1а в течение двух примеров описанных сферах. Здесь два вида продукции, которые продаются сегодня представлены. Матрица Streamline по Pharmacia Biotech, Швеция, и авансом матрицы авансом хроматографии A / S, Дания. Они были получены в соответствии с тем же принципом, с одним или более частиц внутри сферы агарозы. В книге "Расширенное кровать Адсорбция" б Pharmacia, Швеция, раскрывает, что размер и плотность индивидуального сферы при данном расходе помещает сферу на конкретной позиции в колонке. Небольшие и легкие шары будут двигаться в верхней части расширенной матрицы, а крупные частицы, тяжелые будет двигаться в направлении нижней части. Результатом является то, что частицы оседают на их идеальном положении после соответствующего периода времени. Когда это произошло, расширение будет стабильным. Колонны ДК / EP 0538350 T3 раскрывает реактор жидкий кровать в вниз / восходящего потока жидкости реактора с псевдоожиженным слоем, содержащий вертикальный реактор контейнер с входом, выходом, псевдоожиженный слой частиц хроматографического адсорбента частицы и средства для инициирования движения, которые расположены рядом с или в псевдоожиженном слое в частиц, который находится ближе всего к входе жидкости. Существует смешанный зона, т.е. зона перемешивания, размер которой определяется степенью перемешивания жидкости и количества матрицы в контейнере реактора. Выше / ниже этой зоны не является смешанная зона, в которой так называемый поток вилки достигается. К потоку Термин вилка понимать движение жидкости в виде полосы через контейнер, а следовательно, и через матрицу. Примером такого контейнера реактора это авансом колонки 20 ™, который является восходящим потоком реактора разработан авансом Chromatografy A / S , Копенгаген, Дания. См рис. 1 и 2 для строительства его и примеры применения в псевдоожиженном и упакованы режиме, соответственно. Этот реактор контейнер сконструирован таким образом, что опорная сеть с размером пор 50 мкм находится в нижней части. Ниже опорной сети является впускные / выпускные который в основном используется в качестве выхода во врем элюции. Ось двигателя, на котором мешалка прикреплена распространяется вниз середина этой сети. Скорость мешалки можно варьировать. Перемешивание происходит только, когда поток приходит через колонку. Во элюции мешалку останавливают. Прямо над опорной сети является сторона впуска находится. Здесь все жидкость подается, когда матрица должна быть и была псевдоожиженным. Это может быть входное открывается и закрывается путем скольжения впускной клапан в или из колонны труб. Колонна труб является боросиликатное труба 20 мм. Фактическое поступление происходит через четыре круглые отверстия диаметром 3 мм, расположенных друг в той части впускного клапана, который находится внутри колонны труб. Клапан закрыт в конце и четыре круглые отверстия распределены в том же поперечном сечении в двух осей, расположенных под углом 90 градусов друг к другу. Колонка труба длиной 50 см (высокие) и на его стороне масштаб таким образом, чтобы включить чтение расширения матрицы в любое время. Кроме того, колонна снабжена поплавковым адаптера, авансом поплавка, который обеспечивает нежное и хорошее распределение элюирующего буфера во время извлечения. В верхней выпускной / впускной. Каждый впускной и выпускной снабжена клапанами, на которых соответствующими шлангами смонтированных. Буфер и сырье поступает в колонну с равномерной потока. Обычно матрица будет 1/3 высоты колонны. В этом случае, можно расширить до 3 раз. В зависимости от типа частиц / матрица, применяемых, поток может варьироваться от 6 колонке см / мин до 900 столбца см / мин. Зона перемешивание варьируется от 2-20 см. В этом описании термин зона перемешивание следует понимать как точно высоте в колонне, при которой перемешивание жидкости и матрицы происходит. Ан вязкость

Результаты (русский) 3:

примечание: текст на основе автоматического распознавания процессов.пожалуйста, используйте PDF - версия по правовым вопросам





расширенного кровать адсорбции системы области изобретения
вко является аббревиатурой для расширения кровать адсорбции.это технология используется в фармацевтической отрасли и диагностики для очистки, и.а.белки и пептиды из огромное разнообразие выдержки и сырья.настоящее изобретение касается различных усовершенствований для известных вко технологии.


фоне изобретения традиционный процесс очистки смесь, состоящая из одной или нескольких целевые молекулы могут быть очистки в наполненной колонки (т.е. не вко),однако это требует несколько оперативных мер, таких, как фильтрация и центрифугирование и ряд шагов для обеспечения того, чтобы примесей, и частицы удаляются до смесь относится к подходящим наполненной колонки.эти меры необходимы для того, чтобы наполненной колонки забивает.в наполненной колонки,а учитывая хроматографии средних присутствует для обязательной молекулы (S), которые являются объектом для очистки.это хроматографии средних могут быть адаптированы к различным очистки целей.

основной принцип в вко будет держать хроматографии среднего fluidised и тем самым позволит также частицы, чтобы пройти через колонки.с помощью технологии ",это во многих случаях, возможно, для избежания вышеупомянутых оперативных мер, до применения сырья к колонке.таким образом, время и расходы на эти процессы, сокращаются, что вко ценные технологии, которая является экономически recommendable для очистки бесчисленное количество молекул.это сокращает время и расходы на много оборудования.

для того чтобы использовать технологии "," колонна и подходящего хроматографии средних должны использоваться.

краткую информацию о мерах, используемых в вко техники будет приведена в следующих.

1.достаточное количество хроматографии средних помещается в вко колонны.
2.поток через посредство снизу, и через посредство начинается.средне - fluidised.
3.среднего промываются в колонке, и концентрацией солей и показатель pH.
4.сырье, применяется.средне - связывает целевых moiecule (S).
5.остальные сырья не вымыла из колонны.
6.колонна упакованные.матрица осадками.
7.жидкость выше среднего на нуле.
8.цель молекула eluted от средних.
9.полоскать и регенерации хроматографического среднего (факультативно).

шаги 1 - 5 и 9 осуществляются в расширенной кровать ".в шаге 6, перестал поступать в шаг 7, жидкость откачали через нижнюю и в шаг 8, поток идет сверху вниз, т.е. в прокат режиме.

до сырья, применяется к колонке, следует обеспечить, чтобы расширение является стабильной.это может быть сделано визуально, либо путем определения теоретических Bottoms ("расширенного кровать адсорбции" фармация Biotech, стр. 14).двойной решимость не должна отличаться более чем на 20%.в ходе осмотра, какие каналы и струйных течений расположены.если средний движется в узких кругах, и местные струйных течений и каналы не наблюдается, считается, что она стабильно расширяется.в перспективе струйных течений понимается четкий поток жидкости и, таким образом, средства на местном уровне в вко колонны.если Jet Stream потоками вверх в одном месте, он будет, как правило, потока вниз на другой.дополнительную информацию о вко технологии можно найти в книге "расширенного кровать адсорбции" фармация "биотек.


в вко за хроматографии среднесрочной технологии,плотность частиц, которые могут поглощать только под контролем того или иного целевого молекулы используются.плотность и диаметр среднесрочной определения степени поток которой частицы могут подвергаться не смоет из колонны.частицы используются преимущественно раунда.диаметр пропорциональна площади падения скорости.это означает, что в двух сферах, равной плотности не обязательно падать на том же скорость.снижение скорости пропорционален разница плотности между жидкости и материал, из которого производится в сфере полномочий, продемонстрировав большое значение).

в жидкостной хроматографии на низкое давление, многие виды хроматографии средние используются.эти средства могут либо имеют более высокую плотность, чем вокруг жидкости, и в этом случае средних обострятся, или меньшую плотность, чем окружающие жидкость в этом случае средних будет плавать.одним из примеров таких плотность изменить частицы и их применения в fluidised колонки, говорится в жо 92 / 00799.

в упакованные хроматографическая колонка,средства, которые не плотность контролируемых работает.на практике, воды будет осуществляться в верхней части колонны, чтобы жидкость течет из вверх и вниз.диск будет двигаться в том же направлении, как потока жидкости.в то же время, количество среднесрочной ограничен в качестве средства на данный момент будет собираться так сильно, что не может свободно вытекать жидкость.еще одним фактором, определяющим будет собираться внизу тяжело ли среднего или нет, скорость, на которой находится жидкость пролегал через колонку, т.е. потока жидкости.

дк / ер 0538350 T3 раскрывает хроматографии адсорбции частицы с covalently связаны с ним по меньшей мере один из активных веществ для связывания молекул в жидкость
хроматографии жидкость кровать.эти частицы адсорбции объединяются в пористой композитного материала с поры разрешений доступа для сказал молекулы внутри композитного материала.в жизни может быть произведено с той или иной плотности и диаметра.плотность контролируется использование одной или более инертные частиц в хроматографии среднего числа,материалы и доля инертного частицы значимым для конечной плотность хроматографического средне.кроме того, размер пор можно контролировать.плотность контролируемых частицы можно рассматривать как инертный тяжелых / легких частиц, покрытых гидрофильной слой, конгломерат соединения, такие как агаровый слой разные концентрации и, таким образом, размер пор.см.1а по два примера из указанных областях.здесь два вида продукции, которая продается сегодня показаны.о рационализации матрица фармация биотехнологии, в швеции и стартовых матрица стартовых хроматография A / S, дания.они были подготовлены в соответствии с тем же принципом с одним или более частиц в сфере агаровый.

книгу "расширенного кровать адсорбции" B "фармация, швеция,видно, что размеры и плотность отдельные сферы на данной сферы в поток позиционируется в конкретной позиции в колонке.небольшой и легких сферах должны перейти в верхнюю часть таблицы, хотя более большие, тяжелые частицы будут двигаться к нижней части.результатом является то, что частицы поселиться на их идеального положения после соответствующего периода времени.когда это произошло, расширение будет стабильным.


дк / ер колонны 0538350 T3 раскрывает жидкости реактора в кровати вниз / upflowing кипящего реактора в составе жидкости контейнер с вертикальной реактора на входе, выход,а fluidised частиц кровать хроматографии данной частиц и средства для начала движения, которые расположены вблизи или в fluidised частиц слой, который является самым близким к жидкости на входе.есть смешанной зоне, то есть это зоны, размер которой определяется степенью помешивая, потока жидкости и количества матрицы в контейнер реактора.выше / ниже этой зоны не является смешанной зоны, в которой так называемый Plug - поток не достигнуто.термин "понимается движение потока жидкости в группе из контейнера и, следовательно, на основе матрицы.

примером такой реактор контейнер авансовый колонке 20", которая является какая реактор разработанные стартовых chromatografy A / S, копенгаген, дания.см.1 и 2 для строительства, и примеры применения в fluidised и упакованные режиме, соответственно.

этот реактор контейнер построена таким образом, что поддержка сети с размером пор 50 мкм находится на дне.ниже уровня поддержки сеть выход / на входе, прежде всего выход в elution.мотор оси, на которых мешалку обеспечивается простирается посередине этой сети.ставка на мешалку может изменяться.это происходит только тогда, когда поток идет через колонки.в ходе elution в мешалку останавливается.прямо над поддержки сети является стороне находится на входе.здесь вся жидкость поступает, когда матрица будет и был fluidised.это на входе может открываться и закрываться с помощью раздвижных задвижки в или из колонки трубы.колонка трубы является боросиликатное трубы 20 мм.фактические поступления осуществляется через четыре раунда отверстия диаметром 3 мм каждый, расположенных в этой части задвижки, внутри колонны трубы.клапан закрыт на конец и четырех круглых отверстий распространяются в том же поперечное сечение в двух осей помещен под углом 90 градусов друг к другу.колонка трубы составляет 50 см в длину (высокий), и на его стороне - шкалы, с тем, чтобы чтение расширить матрицу в любое время.кроме того, в колонке, представляет собой поплавок адаптер, авансовый поплавка,что представляет собой нежный и оптимального распределения в elution буфера в elution.на вершине - выход / отверстии.каждый впускных и выпускных обеспечивается клапаны на подходящих шлангов, устанавливаются.буфера и сырьевые материалы направляются в колонке на напряжение.как правило, матрица будет 1 / 3 колонны высотой.в этом случае можно расширить до 3 раз.в зависимости от типа частиц / матрицы применяются, поток может варьироваться от 6 столбце CM / мин до 900 колонке CM / мин.

ложку зоны варьируется от 2 - 20 см.в этом заявлении термин помешивая зоны понимается именно высоту в колонке, на котором волнующия жидкости и матрицы имеют место.вязкость является