Результаты (
русский) 2:
[копия]Скопировано!
ЦЕЛЬ: Изучить взаимосвязь между биохимического и клинического фенотипа у 6 пациентов из 3 -х неродственных семей с различными нагрузками мутации (гетероплазмию) мутации T8993G митохондриальной ДНК , связанной с невропатии, атаксии и ретинит синдром пигментный-Лей. МЕТОДЫ: Мы изучали аденозинтрифосфата (АТФ) синтазы (синтез и гидролиз) в тромбоцитарных СМЧ и начисленных мутантных нагрузок как в тромбоцитах , используемых для биохимического анализа , так и в других доступных тканей. Биохимические и молекулярные результаты коррелируют с клиническими признаками. РЕЗУЛЬТАТЫ: Скорость гидролиза АТФ была нормальной, но синтез АТФ был серьезно ослаблена ( от 30% до 4% от остаточной активности) у пациентов укрывательство 34% до 90% мутантной митохондриальной ДНК, без какой - либо свидетельство порогового значения для выражения этого дефекта. Был небольшой разброс в гетероплазмии среди тканей от каждого пациента, но шире изменчивость была обнаружена у 2 -х матерей. Соотношение гетероплазмии и клинико-биохимических особенностей предположить , что синтез АТФ является дефектным при мутантных нагрузках , как низко как 34% и сильно снижается при мутантных нагрузках выше 80% , когда фенотип нейропатия, атаксия и ретинит синдром пигментный-Лей. ВЫВОДЫ: Это исследование указывает на тесную взаимосвязь между гетероплазмии ткани, экспрессии биохимического дефекта тромбоцитов и клинического участия. Биохимический дефект был больше , чем сообщалось ранее, и мы не обнаружили никаких признаков биохимического порога. Равномерное распределение высоких мутантных нагрузок среди тканей наших пациентов предполагает дифференцированный тканеспецифичную зависимость от митохондриального синтеза АТФ. Так как начальное описание митохондриальной ДНК T8993G (мтДНК) точечная мутация в аденозинтрифосфата (АТФ) синтазы 6 гена в семья с невропатия, атаксия, пигментный ретинит и синдром (НАРП), 1 переменная клиническое выражение в семьях было reported.2 были определены два основных фенотипа: типичный синдром НАРП и наследуется по материнской линии синдром Ли, отличаются разной степенью гетероплазмии (сосуществование нормальной и мутантной мтДНК) из T8993G mutation.1- 6 Симптомы обычно появляются , когда мутант мтДНК превышает 60%; Синдром полномасштабная НАРП характерно происходит между 75% и 90% гетероплазмии, в то время как более тяжелая фенотип наследуется по материнской линии синдром Leigh обычно происходит на мутантных уровнях мтДНК выше 90% .3- 6 Однако дистрофии сетчатки потери зрения в связи , как представляется, распространенным симптомом в 60% до 75% диапазона мутантной мтДНК, а в некоторых случаях дисфункция сетчатки произошла в мутантных нагрузках даже ниже , чем 60% , и проявляющихся в fashion.4 возрастной анализ родословной показали , что мутантные нагрузки имеют тенденцию к увеличению с от матери к ребенку, чаще всего с очень быстрой сегрегации «скачка» к мутантным homoplasmy.3 Однако смещение выяснение может частично объяснить эту особенность, также сообщалось и 3,6 случая медленной сегрегации или даже регрессии мутантной мтДНК нагрузки .1,2,5,7- 9 Кроме того, распределение нагрузки между мутантным тканей , казалось, как правило , равномерным у этих пациентов, испытывая недостаток в перекошенное сегрегации видели в других мтДНК mutations.7,10- 13 Это хороший генотип-фенотип корреляции делает возможность оценить риск рецидива и обеспечить надежную пренатальной диагностики и генетической counseling.3,7,8,10 мутация T8993G изменяет лейцин 156 аргинином в АТФ - синтазы 6 subunit.1,2 Дефектные каталитические свойства ферментного комплекса может привести либо от ухудшения переноса протона или с нарушенной связью протонов транслокации с АТФ synthesis.14- 17 биохимические исследования , направленные на выяснение механизма патофизиологического этой мутации показали снижение четкой в скорости синтеза АТФ в тканях пациента , полученных и в клетках , содержащих очень высокую нагрузку мутантного mtDNA.2,14- 16,18- 23 Тем не менее, был сделан степень снижения АТФ отличался среди исследований, и не попытка соотнести мутантный нагрузку и синтез АТФ. в настоящем исследовании, мы имеем расширен на предыдущем исследовании биохимического фенотипа mutation15 T8993G путем опробования синтез АТФ и гидролиз в тромбоцитах пациентов происхождения. Мы изучили в общей сложности 6 особей из 3 -х неродственных итальянских семей , несущих различные количества мутантной мтДНК. Биохимические результаты и степени гетероплазмии коррелировали в одних и тех же препаратов тромбоцитов. В 2 -х семей, мы также оценивали мутантные нагрузки в разных тканях. И, наконец, мы коррелировала наши результаты с клиническими фенотипами пациентов.
переводится, пожалуйста, подождите..