Table 1Patient and Treatment Charac

Table 1
Patient and Treatment Characteristics by Clinical Nodal Staging at Presentation*
Surgical Intervention and Nodal Evaluation
Breast cancer surgery was performed within 84 days after completion of chemotherapy. After chemotherapy and within 4 weeks before surgery, patients underwent a physical examination and axillary ultrasonography. At surgery, patients had appropriate treatment of the primary tumor and underwent SLN surgery and then ALND.
SLN surgery allows surgeons to identify the first lymph node(s) along the lymphatic drainage pathway from the primary tumor in the breast to the axillary lymph node basin. It requires injection of a radiolabelled colloid, blue dye, or a combination (“mapping agents”) in the breast which is taken up by the breast lymphatics as they travel to the axillary nodes. If radiolabelled colloid is used, a gamma probe identifies radioactivity in the lymph nodes in the axilla. If blue dye is used, blue stained lymphatic channels visualized during surgery are followed to lymph nodes where the blue dye accumulates. Additionally, the axilla is carefully palpated and any palpably abnormal lymph nodes are identified. Lymph nodes that are radioactive, blue, or palpably abnormal are considered SLNs and are resected and submitted for pathological analysis.
In ACOSOG Z1071, SLN mapping with both blue dye (isosulfan blue or methylene blue) and radiolabeled colloid mapping agents was recommended to maximize the likelihood of SLN identification and to minimize the possibility of missing SLNs which could result in a false negative event. All SLNs were excised and submitted before the ALND was performed. The protocol required that at least 2 SLNs be resected. Each SLN was examined with hematoxylin-eosin staining and positive SLNs were defined as those with metastases larger than 0.2 mm as per the AJCC 6th edition staging system. Nodes removed at ALND were evaluated by hematoxylin-eosin staining using institutional standard operating procedures.
Statistical Analysis
This study was designed to evaluate the primary and secondary endpoints in the cN1 cohort independently of that in the cN2 cohort. The primary aim was to examine the FNR of SLN surgery after chemotherapy when at least 2 SLNs are excised. A secondary aim was to determine the pathologic complete nodal response (pCR) rate where a nodal pCR is the pathologic finding of negative nodes (pN0) on the basis of SLN surgery and ALND.
In the cN1 cohort, a Bayesian approach was chosen to determine whether the FNR was greater than 10%,,12,13the rate expected for SLN surgery in women who initially present with clinically negative axillary lymph nodes. Assuming the number of women with negative SLN results after chemotherapy, X, has a binomial (n, θ) distribution, where θ is the probability of a false-negative SLN result and its prior distribution is a uniform (0,1) distribution, then the posterior distribution for θ is a Beta(x+1,n−x+1) distribution. The SLN FNR is considered too high if there is a greater than 95% chance that the FNR is greater than 10%. With a sample size of 300 patients, this translated to concluding that the SLN FNR is greater than 10% if 39 or more patients are found to have a false negative SLN finding. Operating characteristics of this design based on 10,000 simulations were such that the probability of concluding that that the true FNR is larger than 10% is 0.053 when the true FNR is 10% and 0.852 when the true FNR is 15%. A two-sided 90% Bayesian credible interval (BCI) for the true FNR was constructed.
In an exploratory analysis, Fisher exact tests and multivariable logistic regression modeling with Score statistics and likelihood ratio tests were used on the likelihood of a false-negative SLN finding. All tests were 2-sided.
In the cN2 cohort, it was anticipated that 43 women with cN2 disease would be enrolled who would have at least 2 SLNs examined after chemotherapy and have residual nodal disease. However, only 14 such women were enrolled and as such a 95% binomial confidential interval for the FNR in this patient population was constructed.
A 95% binomial confidence interval was constructed for the pathologic complete response rate.
The database used for these analyses was locked May 1, 2013. Statistical analyses were carried out using SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). The trial was registered on clinicaltrials.gov with trial identifier NCT00881361.

Результаты (русский) 1:

Таблица 1Пациента и лечение характеристики клинических узловой постановка на презентации *Хирургическое вмешательство и узловых оценкиХирургия рака молочной железы была выполнена в течение 84 суток после завершения химиотерапии. После химиотерапии и в течение 4 недель до операции больных прошли медицинский осмотр и подмышечный УЗИ. В хирургии пациенты имели соответствующее лечение первичной опухоли и подвергся СЛН хирургии и затем ALND.SLN хирургии позволяет хирургам, чтобы определить первый lymph node(s) по пути лимфатического дренажа от первичной опухоли в груди к бассейну подмышечных лимфатических узлов. Это требует инъекции радиоизотопами коллоид, синий краситель или комбинации («сопоставление агентов») в груди, которая поглощается лимфатические груди как они путешествуют на подмышечные узлы. Если используется радиоизотопами коллоид, гамма-зонд идентифицирует радиоактивности в лимфатические узлы в подмышечной впадине. Если используется синий краситель, синий окрашенных лимфатических каналов, визуализируется во время операции следуют лимфатические узлы, где накапливается синий краситель. Кроме того тщательно пальпируется подмышечной впадине и любых явно ненормальное лимфатические узлы идентифицируются. Лимфатические узлы, которые являются радиоактивными, синий или явно ненормальной считаются SLNs резецируется и дополнении патологических анализа.В ACOSOG Z1071, СЛН сопоставления с обеими голубой краситель (isosulfan синий или Метиленовый синий) и radiolabeled коллоидной сопоставления агентов было рекомендовано увеличить вероятность идентификации АПЛ и свести к минимуму возможность пропавших без вести SLNs, которые могут привести к ложным негативных событий. Все SLNs были подакцизным и представлено до ALND была выполнена. Протокол требует, резецируется по крайней мере 2 SLNs. Каждый СЛН рассматривалась с применением окрасок гематоксилин-эозином и позитивных SLNs были определены как те, с метастазами размером более 0,2 мм согласно изданию AJCC 6, постановка системы. Узлы, удалены на ALND были оценены гематоксилином эозином окрашивание с помощью институциональных стандартных оперативных процедур.Статистический анализЭто исследование был разработан для оценки первичных и вторичных конечные точки в когорте cN1 независимо от этого в когорте cN2. Основная цель заключалась в изучении хирургии ФНР СЛН после химиотерапии, когда обрезанию по крайней мере 2 SLNs. Вторичной целью было определить уровень патологического полный узловой реакции (ПЦР) где узловой ПЦР является патологическим вывод отрицательных узлов (pN0) на основе АПЛ хирургии и ALND.In the cN1 cohort, a Bayesian approach was chosen to determine whether the FNR was greater than 10%,,12,13the rate expected for SLN surgery in women who initially present with clinically negative axillary lymph nodes. Assuming the number of women with negative SLN results after chemotherapy, X, has a binomial (n, θ) distribution, where θ is the probability of a false-negative SLN result and its prior distribution is a uniform (0,1) distribution, then the posterior distribution for θ is a Beta(x+1,n−x+1) distribution. The SLN FNR is considered too high if there is a greater than 95% chance that the FNR is greater than 10%. With a sample size of 300 patients, this translated to concluding that the SLN FNR is greater than 10% if 39 or more patients are found to have a false negative SLN finding. Operating characteristics of this design based on 10,000 simulations were such that the probability of concluding that that the true FNR is larger than 10% is 0.053 when the true FNR is 10% and 0.852 when the true FNR is 15%. A two-sided 90% Bayesian credible interval (BCI) for the true FNR was constructed.In an exploratory analysis, Fisher exact tests and multivariable logistic regression modeling with Score statistics and likelihood ratio tests were used on the likelihood of a false-negative SLN finding. All tests were 2-sided.In the cN2 cohort, it was anticipated that 43 women with cN2 disease would be enrolled who would have at least 2 SLNs examined after chemotherapy and have residual nodal disease. However, only 14 such women were enrolled and as such a 95% binomial confidential interval for the FNR in this patient population was constructed.A 95% binomial confidence interval was constructed for the pathologic complete response rate.
The database used for these analyses was locked May 1, 2013. Statistical analyses were carried out using SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). The trial was registered on clinicaltrials.gov with trial identifier NCT00881361.

Результаты (русский) 2:

Таблица 1
Пациент и характеристиках лечения по клинической Узловое Постановка на презентации *
Хирургическое вмешательство и Узловой Оценка
рака груди хирургии была выполнена в 84 дней после завершения химиотерапии. После химиотерапии и в течение 4 недель до операции, пациенты прошли физическое обследование и подмышечную УЗИ. В хирургии, пациенты имели соответствующее лечение первичной опухоли и прошел SLN операцию, а затем ALND.
SLN хирургии позволяет хирургам, чтобы определить первый лимфоузел (ы) вдоль лимфодренажного пути от первичной опухоли в молочной железе в узел бассейна подмышечных лимфатических , Это требует инъекции меченые коллоида, синего красителя или комбинации ( "Отображение агенты") в молочной железе, которые занимают грудных лимфатических как они путешествуют, чтобы подмышечных узлов. Если радиоактивным изотопом коллоидная используется, гамма зонд идентифицирует радиоактивности в лимфатических узлах в подмышечной. Если синий краситель используется, голубые окрашенные лимфатические каналы визуализируются во время операции следуют в лимфатические узлы, где синий краситель накапливается. Кроме того, подмышкой тщательно пропальпировать и любые ощутимо аномальные лимфатические узлы идентифицируются. Лимфатические узлы, которые являются радиоактивными, синие или ощутимо ненормальным считается SLNS и резекции и представлен на патологический анализ.
В ACOSOG Z1071, СЛН отображения с обеих синего красителя (isosulfan синие или метиленовый синий) и с радиоактивными картографические коллоидная агенты было рекомендовано, чтобы максимизировать вероятность идентификации СЛН и свести к минимуму вероятность пропуска SLNS которые могут привести к ложному негативного события. Все SLNS вырезали и представлен перед ALND проводили. Протокол требует, чтобы по крайней мере 2 SLNS быть резекции. Каждый SLN осматривали с окрашивание гематоксилином-эозином и положительные SLNS были определены как те, с метастазами больших, чем 0,2 мм в соответствии с AJCC 6 системе издание промежуточной. Узлы удалены на ALND были оценены окрашивание гематоксилином-эозином с использованием институциональных стандартных оперативных процедур.
Статистический анализ
Данное исследование было направлено на оценку первичных и вторичных конечных точек в CN1 когорте независимо, что в когорте CN2. Основная цель заключалась в изучении FNR из СЛН хирургии после химиотерапии, когда по крайней мере 2 SLNS вырезают. Вторичной целью было определить патологические полную ставку узловой ответ (ПЦР), где узловой ПЦР патологический нахождение негативных узлов (pN0) на основе СЛН хирургии и ALND.
В когорте CN1, байесовский подход был выбран, чтобы определить, был ли ФНР более 10% ,, 12,13the ставка ожидается СЛН хирургии у женщин, которые изначально присутствуют с клинически негативными подмышечных лимфатических узлов. Предполагая число женщин с отрицательными результатами SLN после химиотерапии, Х, бином (п, θ) распределение, где θ является вероятность ложноотрицательных СЛН результата и его предварительного распределения является (0,1) равномерное распределение, то распределение задняя для & thetas является бета (х + 1, п-х + 1) распределение. SLN FNR считается слишком высоким, если есть более чем 95% вероятность того, что FNR больше 10%. С размером выборки 300 пациентов, это транслируется в заключении, что SLN ФНР превышает 10%, если найдены 39 или больше пациентов, чтобы иметь ложный отрицательный SLN вывод. Операционные характеристики этой конструкции, основанной на 10000 имитаций были таковы, что вероятность заключения, что что истинный FNR больше 10% 0,053 когда истинный FNR составляет 10%, и 0,852, когда истинный FNR составляет 15%. Двусторонний 90% Байеса доверия интервал (BCI) для истинного FNR была построена.
В поисковом анализа, Fisher точные тесты и многофакторной моделирование логистической регрессии со статистикой счет и испытаний отношения правдоподобия были использованы на вероятности ложного отрицательным СЛН Диагностика. Все тесты были 2-сторонний.
В когорте CN2, ожидалось, что 43 женщин с болезнью CN2 должно быть включено, кто будет иметь по крайней мере 2 SLNS исследовали после химиотерапии и имеют остаточную узловой болезнь. Тем не менее, только 14 таких женщин были включены и в качестве такового 95% биномиального доверительного интервала в по ФНР в данной популяции пациентов была построена.
A 95% бином доверительный интервал был построен для патологического полной скорости отклика.
База данных, используемая для этих анализов была заперта May 1, 2013 Статистический анализ проводили с использованием SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Процесс был зарегистрирован clinicaltrials.gov с идентификатором проб NCT00881361.