PREPARATION OF FINE PARTICLESThis i

PREPARATION OF FINE PARTICLES

This invention relates to a process for the precipitation of organic compounds in a fine particulate form.
In the pharmaceuticals field, there are many factors which can affect the bioavailability of drugs and therefore their effectiveness at treating diseases and medical disorders. These factors include the particle size, the particle size distribution and the dissolution rate of the active ingredient. Poor bioavailability is a significant problem encountered in the development of pharmaceutical compositions, particularly those containing an active ingredient that is poorly soluble in water. Poorly water-soluble drugs, e.g., those having a solubility less than about 10mg/ml, tend to be eliminated from the gastrointestinal tract before being absorbed into the circulation. Moreover, poorly water soluble drugs can give rise to difficulties when required for intravenous administration in terms of blocking needles and even blocking tiny blood vessels in patients.
It is known that the rate of dissolution of particulate drugs can increase with increasing surface area, e.g. by decreasing particle size. Consequently, methods of making finely divided drugs have been studied and efforts have been made to control the size and size range of drug particles in pharmaceutical compositions. For example, dry milling techniques have been used to reduce particle size and hence influence drug absorption. However, in conventional dry milling, the limit of fineness is often in the region of 100 microns (100,000nm) when material begins to cake on the walls of the milling chamber. Wet grinding is beneficial in further reducing particle size, but flocculation restricts the lower particle size limit in many cases to approximately 10 microns (10.OOOnm).
Commercial airjet milling techniques have provided particles ranging in average particle size from as low as about 1 micron up to about 50 microns (1 ;000 to 50,000nm).
One known method for preparing small particles of organic compounds makes use of solvents, anti-solvents and impinging jets, as disclosed in Chapter 18 of. Johnson, Brian K.; Saad, Walid; Prud'homme, Robert K. Department of Chemical Engineering, Princeton University, Princeton, NJ, USA. ACS Symposium Series (2006), 924(Polymeric Drug Delivery II), 278-291. Publisher: American Chemical Society, CODEN: ACSMC8 ISSN: 0097-6156. The impinging jet method generally comprises providing two substantially diametrically opposed jet streams of solvent and anti-solvent that impinge to create an immediate high turbulence impact. The anti-solvent causes any compounds present in the solvent to precipitate out of solution, thereby giving a particulate precipitate.

In our experience the opposed impinging jet method presents certain practical difficulties. Accurate positioning and alignment of the jet nozzles is required because if the jets are slightly out of line the solvent and anti-solvent do not mix thoroughly and a wide particle size distribution can result. Furthermore, even small deviations in the orientation of the jet nozzles can cause a precipitate to form on a nozzle which can then block it. Insufficient flow rates from one or more of the jet nozzles may affect the quality of the entire batch being produced, especially if a majority of the solutions are not micro mixed at the desired point of impact. In such a case a narrow, small size particle distribution cannot be achieved. Generally, the preferred flow for the impinging jet streams has little room for variance.
Gaβmann et al (Eur. J. Pharm. Biopharm. 40(2) 64-72 (1994)) prepared hydrosols comprising drug actives on the laboratory scale. They injected a solution of the drug (which had low water-solubility) dissolved in an organic solvent into an open beaker already containing water and a stabilising agent with stirring. The stabilising agents included chemically modified gelatines, Poloxamer™ 188 (a block copolymer stated as having a molecular weight of 8,400) and Poloxamer™ 407 (a block copolymer stated as having a molecular weight of 12,500). Gaβmann eif al commented that their process is almost impossible to scale-up. Gaβmann et al also prepared hydrosols using a static mixer relying on turbulent flow for the mixing. The inlets and outlet shared the same axis of flow and the glass tube through which they passed contained baffles to create turbulence.
US 4,826,689 describes a method for making particles of water-insoluble drugs comprising the slow infusion of water into a solution of the drug in an organic solvent. The water, which acts as an anti-solvent, may contain a surfactant, e.g. Pluronic F-68 or a gelatine. This batch-wise process appears to be quite slow and laborious.
US patent application publication no. 2005/0202095 A1 describes an alternative process for making fine particles by mixing an anti-solvent and a solvent containing the desired compound in an off-the-shelf rotor stator device such as a Silverson Model L4RT-A Rotor-Stator. However the resultant particles were, very large, e.g. in the Examples the precipitated glycine particles ranged in size from 4.4 microns to 300 microns.
US 5,543,158 describes the preparation of injectable nanoparticles having poly(alkylene glycol) ("PEG") chains on the surface comprising a biodegradable solid core containing a biologically active ingredient. These nanoparticles may contain amphiphilic copolymers comprising PEG and were prepared in a batch wise manner by vortexing and sonicating oil-in-water emulsions for 30 seconds, followed by slow evaporation of organic solvent by gentle stirring for several hours. The process was therefore rather time consuming and laborious.
US 7,153,520 describes the preparation of implants for the sustained delivery of drugs comprising an amphiphilic diblock copolymer and a poorly water-soluble drug contained in an implant made largely of a biodegradable polymer.

The compositions are prepared by simply mixing various components contained in a round-bottom flask.
There exists a need for a process for preparing organic compounds, particularly pharmaceutical actives, with a small particle size without the need for potentially wasteful and damaging milling and without the need for accurately positioned jets which might clog. Ideally the process is operable on the industrial scale, is rapid, not unduly complicated and leads to particles which can rapidly be redispersed.
According to the present invention there is provided a process for the precipitation of an organic compound, wherein:
(a) a solution (I) of the organic compound in a solvent is introduced via a first inlet into a mixing chamber;
(b) a precipitation agent (II) is introduced, simultaneously with step (a), via a second inlet into the mixing chamber;
(c) the solution (I) of the organic compound and the precipitation agent (II) are mixed thereby forming a precipitate of the organic compound and a liquid phase; and
(d) the precipitate of the organic compound and the liquid phase is discharged from the chamber via one or more outlets;
wherein step (c) is performed using a mechanical stirring means in the presence of an amphiphilic polymer.
In this document (including its claims), the verb "comprise" and its conjugations is used in its non-limiting sense to mean that items following the word are included, but items not specifically mentioned are not excluded. In addition, reference to an element by the indefinite article "a" or "an" does not exclude the possibility that more than one of the elements is present, unless the context clearly requires that there be one and only one of the elements. The indefinite article "a" or "an" thus usually means "at least one".
In this document, the term "organic compounds" in its broadest sense refers to compounds comprising at least one carbon atom. Usually, organic compounds also comprise hydrogen atoms. Very often organic compounds also comprise hetero-atoms, e.g. oxygen atoms, nitrogen atoms, and/or sulphur atoms. In particular the term "organic compounds" refers what is normally considered an organic compound in the field of pharmaceutical, dye, agricultural and chemical industry. The term "organic compounds" also include compounds that comprise a metal atom, i.e. organometallic compounds such as haemoglobin, and salts. The term "organic compounds" includes "biological" organic compounds such as hormones, proteins, peptides, carbohydrates, amino acids, lipids, vitamins, enzymes and the like. The term "organic compounds" also encompasses different crystalline forms, i.e. polymorphs, hydrates and solvates, as well as salts including addition salts.
The term "precipitation" refers to a subclass of the field of solution precipitation. Precipitation is often recognised by one or more of the following characteristics: (i) low solubility of the precipitated particles, (ii) fast process, (iii) small particle size and (iv) irreversibility of the process (W. Gerhartz in: Ullman' s encyclopaedia of Industrial Chemistry, vol. B2 5th ed., VHC Verlagsgessellschaft mbH, Weinheim, FGR, 1988). In the context of this invention, a suitable definition for precipitation is the relatively rapid formation of a sparingly soluble solid phase from a liquid solution phase (Handbook of Industrial crystallization, Edited by Allan S. Myerson, Butterworth Heinemann, Oxford, p141 ).
Generally two types of processes resulting in precipitation can be discerned:

- a first type of process is anti-solvent (also referred to as anti-solvent and non- solvent) precipitation. A dissolved organic compound is mixed with a solvent that lowers its solubility so that a precipitate will form. A modification of the anti-solvent precipitation is that a dissolved organic compound is not necessarily mixed with an anti-solvent but is mixed in such way that the solubility of the precipitating solvent is lowered such that nuclei are formed. This can be realised by

Результаты (русский) 1:

PREPARATION OF FINE PARTICLESThis invention relates to a process for the precipitation of organic compounds in a fine particulate form. In the pharmaceuticals field, there are many factors which can affect the bioavailability of drugs and therefore their effectiveness at treating diseases and medical disorders. These factors include the particle size, the particle size distribution and the dissolution rate of the active ingredient. Poor bioavailability is a significant problem encountered in the development of pharmaceutical compositions, particularly those containing an active ingredient that is poorly soluble in water. Poorly water-soluble drugs, e.g., those having a solubility less than about 10mg/ml, tend to be eliminated from the gastrointestinal tract before being absorbed into the circulation. Moreover, poorly water soluble drugs can give rise to difficulties when required for intravenous administration in terms of blocking needles and even blocking tiny blood vessels in patients. Известно, что с увеличением площади поверхности, например, уменьшив размер частиц может увеличить скорость растворения твердых лекарственных препаратов. Следовательно были изучены методы приготовления мелко наркотиков и были предприняты усилия для управления размером и диапазон размеров частиц препарата в фармацевтической композиции. Например сухого помола методы были использованы для уменьшения размера частиц и таким образом влиять на всасывание препарата. Однако, в обычных сухого помола, предел тонкость — часто в регионе 100 мкм (100, 000nm) когда материал начинает торт на стенах камеры фрезерования. Мокрого измельчения является полезным в деле дальнейшего сокращения размера частиц, но флокуляции ограничивает нижний предел размера частиц во многих случаях примерно 10 мкм (10.OOOnm). Методы фрезерования коммерческие airjet предоставили частиц размером в средний размер частиц от как низко как около 1 мкм до около 50 мкм (1; 000 до 50, 000nm). One known method for preparing small particles of organic compounds makes use of solvents, anti-solvents and impinging jets, as disclosed in Chapter 18 of. Johnson, Brian K.; Saad, Walid; Prud'homme, Robert K. Department of Chemical Engineering, Princeton University, Princeton, NJ, USA. ACS Symposium Series (2006), 924(Polymeric Drug Delivery II), 278-291. Publisher: American Chemical Society, CODEN: ACSMC8 ISSN: 0097-6156. The impinging jet method generally comprises providing two substantially diametrically opposed jet streams of solvent and anti-solvent that impinge to create an immediate high turbulence impact. The anti-solvent causes any compounds present in the solvent to precipitate out of solution, thereby giving a particulate precipitate. In our experience the opposed impinging jet method presents certain practical difficulties. Accurate positioning and alignment of the jet nozzles is required because if the jets are slightly out of line the solvent and anti-solvent do not mix thoroughly and a wide particle size distribution can result. Furthermore, even small deviations in the orientation of the jet nozzles can cause a precipitate to form on a nozzle which can then block it. Insufficient flow rates from one or more of the jet nozzles may affect the quality of the entire batch being produced, especially if a majority of the solutions are not micro mixed at the desired point of impact. In such a case a narrow, small size particle distribution cannot be achieved. Generally, the preferred flow for the impinging jet streams has little room for variance. Gaβmann et al (Eur. J. Pharm. Biopharm. 40(2) 64-72 (1994)) prepared hydrosols comprising drug actives on the laboratory scale. They injected a solution of the drug (which had low water-solubility) dissolved in an organic solvent into an open beaker already containing water and a stabilising agent with stirring. The stabilising agents included chemically modified gelatines, Poloxamer™ 188 (a block copolymer stated as having a molecular weight of 8,400) and Poloxamer™ 407 (a block copolymer stated as having a molecular weight of 12,500). Gaβmann eif al commented that their process is almost impossible to scale-up. Gaβmann et al also prepared hydrosols using a static mixer relying on turbulent flow for the mixing. The inlets and outlet shared the same axis of flow and the glass tube through which they passed contained baffles to create turbulence. US 4,826,689 describes a method for making particles of water-insoluble drugs comprising the slow infusion of water into a solution of the drug in an organic solvent. The water, which acts as an anti-solvent, may contain a surfactant, e.g. Pluronic F-68 or a gelatine. This batch-wise process appears to be quite slow and laborious. US patent application publication no. 2005/0202095 A1 describes an alternative process for making fine particles by mixing an anti-solvent and a solvent containing the desired compound in an off-the-shelf rotor stator device such as a Silverson Model L4RT-A Rotor-Stator. However the resultant particles were, very large, e.g. in the Examples the precipitated glycine particles ranged in size from 4.4 microns to 300 microns. US 5,543,158 describes the preparation of injectable nanoparticles having poly(alkylene glycol) ("PEG") chains on the surface comprising a biodegradable solid core containing a biologically active ingredient. These nanoparticles may contain amphiphilic copolymers comprising PEG and were prepared in a batch wise manner by vortexing and sonicating oil-in-water emulsions for 30 seconds, followed by slow evaporation of organic solvent by gentle stirring for several hours. The process was therefore rather time consuming and laborious. US 7,153,520 describes the preparation of implants for the sustained delivery of drugs comprising an amphiphilic diblock copolymer and a poorly water-soluble drug contained in an implant made largely of a biodegradable polymer.The compositions are prepared by simply mixing various components contained in a round-bottom flask. There exists a need for a process for preparing organic compounds, particularly pharmaceutical actives, with a small particle size without the need for potentially wasteful and damaging milling and without the need for accurately positioned jets which might clog. Ideally the process is operable on the industrial scale, is rapid, not unduly complicated and leads to particles which can rapidly be redispersed. According to the present invention there is provided a process for the precipitation of an organic compound, wherein: (a) a solution (I) of the organic compound in a solvent is introduced via a first inlet into a mixing chamber; (b) a precipitation agent (II) is introduced, simultaneously with step (a), via a second inlet into the mixing chamber; (c) the solution (I) of the organic compound and the precipitation agent (II) are mixed thereby forming a precipitate of the organic compound and a liquid phase; and (d) the precipitate of the organic compound and the liquid phase is discharged from the chamber via one or more outlets; wherein step (c) is performed using a mechanical stirring means in the presence of an amphiphilic polymer. In this document (including its claims), the verb "comprise" and its conjugations is used in its non-limiting sense to mean that items following the word are included, but items not specifically mentioned are not excluded. In addition, reference to an element by the indefinite article "a" or "an" does not exclude the possibility that more than one of the elements is present, unless the context clearly requires that there be one and only one of the elements. The indefinite article "a" or "an" thus usually means "at least one". In this document, the term "organic compounds" in its broadest sense refers to compounds comprising at least one carbon atom. Usually, organic compounds also comprise hydrogen atoms. Very often organic compounds also comprise hetero-atoms, e.g. oxygen atoms, nitrogen atoms, and/or sulphur atoms. In particular the term "organic compounds" refers what is normally considered an organic compound in the field of pharmaceutical, dye, agricultural and chemical industry. The term "organic compounds" also include compounds that comprise a metal atom, i.e. organometallic compounds such as haemoglobin, and salts. The term "organic compounds" includes "biological" organic compounds such as hormones, proteins, peptides, carbohydrates, amino acids, lipids, vitamins, enzymes and the like. The term "organic compounds" also encompasses different crystalline forms, i.e. polymorphs, hydrates and solvates, as well as salts including addition salts. The term "precipitation" refers to a subclass of the field of solution precipitation. Precipitation is often recognised by one or more of the following characteristics: (i) low solubility of the precipitated particles, (ii) fast process, (iii) small particle size and (iv) irreversibility of the process (W. Gerhartz in: Ullman' s encyclopaedia of Industrial Chemistry, vol. B2 5th ed., VHC Verlagsgessellschaft mbH, Weinheim, FGR, 1988). In the context of this invention, a suitable definition for precipitation is the relatively rapid formation of a sparingly soluble solid phase from a liquid solution phase (Handbook of Industrial crystallization, Edited by Allan S. Myerson, Butterworth Heinemann, Oxford, p141 ). Generally two types of processes resulting in precipitation can be discerned:- a first type of process is anti-solvent (also referred to as anti-solvent and non- solvent) precipitation. A dissolved organic compound is mixed with a solvent that lowers its solubility so that a precipitate will form. A modification of the anti-solvent precipitation is that a dissolved organic compound is not necessarily mixed with an anti-solvent but is mixed in such way that the solubility of the precipitating solvent is lowered such that nuclei are formed. This can be realised by

Результаты (русский) 2:

ПОДГОТОВКА мелких частиц Настоящее изобретение относится к способу осаждения органических соединений в мелкозернистой форме. В области фармацевтики, существует много факторов, которые могут повлиять на биодоступность лекарственных препаратов и, следовательно, их эффективность при лечении заболеваний и медицинских нарушений. Эти факторы включают размер частиц, распределение размера частиц и скорости растворения активного ингредиента. Плохо биодоступность является серьезной проблемой столкнулись при разработке фармацевтических композиций, в частности те, которые содержат активный ингредиент, который плохо растворим в воде. Плохо растворимые в воде лекарственные препараты, например, такие, которые имеют растворимость менее чем около 10 мг / мл, как правило, должны быть устранены из желудочно-кишечного тракта, прежде чем поглощается в кровоток. Кроме того, плохо растворимые в воде лекарственные препараты могут вызвать трудности при необходимости для внутривенного введения по блокировке иглы и даже блокировать крошечных кровеносных сосудов у пациентов. Известно, что скорость растворения частиц препаратов может возрастать с увеличением площади поверхности, например, путем уменьшением размера частиц. Следовательно, способы получения тонкоизмельченных лекарственных средств были изучены и были предприняты усилия, чтобы контролировать размер и диапазон размеров частиц лекарственного средства в фармацевтических композициях. Например, сухие методы фрезерные были использованы для уменьшения размера частиц и, следовательно, влияет на всасывание препарата. Тем не менее, в традиционной сухого размола, предел крупности часто находится в области 100 мкм (100,000nm), когда материал начинает торт на стенках камеры помола. Мокрое измельчение выгодно в дальнейшем снижении размера частиц, но флокуляции ограничивает нижний предел размера частиц во многих случаях приблизительно 10 микрон (10.OOOnm). Методы Коммерческая Airjet фрезерные предоставили частицы, располагающиеся в среднего размера частиц от самого низкого около 1 микрона до примерно 50 мкм (1; 000), чтобы 50,000nm. Один известный способ получения мелких частиц органических соединений делает использование растворителей, анти-растворителей и падающих струй, как описано в главе 18. Джонсон, Брайан К .; Саад, Валид; Prud'homme, Роберт К. факультет химической технологии, Принстонский университет, Принстон, США. АСУ симпозиум серии (2006), 924 (Полимерная доставки лекарств II), 278-291. Издательство: Американское химическое общество, CODEN: ACSMC8 ISSN: 0097-6156. Падающий метод двигателя, обычно содержит два, по существу обеспечивая диаметрально противоположные струйных растворителя и анти-растворителя, который посягают создать непосредственное влияние высокой турбулентности. Анти-растворителя вызывает какие-либо соединений, присутствующих в растворителе, чтобы осадить из раствора, тем самым давая осадок в виде частиц. В нашем опыте против метод падающий струи представляет определенные практические трудности. Точное позиционирование и выравнивание форсунки требуется, потому что если струи немного из линии растворителя и осадителя не тщательно перемешать и широкий распределение частиц по размерам может привести. Кроме того, даже небольшие отклонения в ориентации сопел может вызвать осадок с образованием на сопле, который затем может блокировать его. Недостаточные расхода от одного или более форсунки могут влиять на качество всей партии производится, особенно если большинство решений не микро смешанные в нужной точке удара. В таком случае узкий, маленький распределение частиц по размерам, не может быть достигнуто. Как правило, предпочтительным для потока набегающих реактивных струй имеет мало места для дисперсии. Gaβmann др (Eur. J. Pharm. Biopharm. 40 (2) 64-72 (1994)), полученные гидрозолей, содержащих активные вещества препарата на лабораторном масштабе. Они вводили раствор препарата (который имели низкую растворимость в воде), растворенного в органическом растворителе в открытое химический стакан, содержащий воду, уже и стабилизирующего агента при перемешивании. Стабилизирующие агенты включали химически модифицированные желатины, полоксамер ™ 188 (блок-сополимер, как указано, имеющий молекулярную массу 8400) и полоксамер ™ 407 (блок-сополимер, как говорилось, имеющий молекулярную массу 12.500). Gaβmann ВВС аль отметил, что процесс их практически невозможно масштабов. Gaβmann др подготовил гидрозоли использованием статического смесителя, опираясь на турбулентном потоке для смешивания. Впускные и выпускные одними и теми же оси потока и стеклянной трубки, через которые они прошли, содержащиеся перегородки для создания турбулентности. США 4826689 описан способ изготовления частиц нерастворимых в воде лекарств, содержащих медленной инфузии воды в раствор препарата в органический растворитель. Вода, которая выступает в качестве осадителя, могут содержать поверхностно-активное вещество, например Pluronic F-68 или желатин. Этот процесс порционно, кажется, весьма медленным и трудоемким. Издание приложение Патент США №. 2005/0202095 А1 описан альтернативный способ получения мелких частиц путем смешивания осадителя и растворитель, содержащий желаемое соединение в вне-полке ротора роторного устройства, такие как Silverson L4RT-модели роторно-статорной. Однако в результате частицы подвергали, очень большой, например, в примерах осажденные частицы глицин варьировались в размерах от 4,4 мкм до 300 мкм. США 5543158 описывает приготовление инъекционных наночастиц, имеющих поли (алкиленгликоль) ("ПЭГ") цепей на поверхности содержащий биоразлагаемый твердый сердечник, содержащий биологически активное вещество. Эти наночастицы могут содержать амфифильных сополимеров, содержащих ПЭГ и были подготовлены в порционного образом встряхиванием и ультразвуком масло-в-воде в течение 30 секунд, а затем медленно испарения органического растворителя при осторожном перемешивании в течение нескольких часов. Процесс был поэтому довольно много времени и трудоемким. США 7153520 описывает приготовление имплантатов для длительной доставки лекарственных средств, содержащих амфифильного диблок-сополимера и плохо растворимых в воде лекарственного средства, содержащегося в имплантате из в основном из биоразлагаемого полимера. Композиции получают путем простого смешивания различных компонентов, содержащихся в круглодонную колбу. Там существует потребность в способе получения органических соединений, в частности фармацевтических активных веществ, с небольшим размером частиц без необходимости потенциально расточительного и повреждения фрезерования и без необходимости точного позиционируется струи, которые могут засорить. В идеале процесс выполнен в промышленном масштабе, является быстрым, не слишком сложными и приводит к частицам, которые могут быть быстро вновь диспергируют. В соответствии с настоящим изобретением предложен способ осаждения органическим соединением, в котором: (а) в Раствор (I) органического соединения в растворителе вводят через первое входное отверстие в смесительную камеру; (б) осадителя (II) вводится одновременно с стадии (а), через второе впускное отверстие в смесительную камеру; (в) раствор (I), органического соединения и осаждение агент (II) смешивают таким образом образуя осадок органического соединения и жидкую фазу; и (г) осадок органического соединения и жидкую фазу выгружают из камеры через одно или несколько выпускных отверстий; в котором стадию (с) проводят с использованием механического перемешивания означает в присутствии амфифильного полимера. В этом документе (в том числе его претензии), глагол "включает" и его сопряжения используется в его не ограничивающем смысле означает, что элементы следующие слова включены, но предметов, конкретно не указанных не исключены. Кроме того, ссылка на элемент по неопределенного артикля "а" или "вариант" не исключает возможность того, что более чем один из элементов присутствует, если контекст явно не требует наличия одного и только одного из элементов. Неопределенный артикль "а" или "вариант", таким образом, как правило, означает "по меньшей мере один". В этом документе, термин «соединения» органические в самом широком смысле относится к соединениям, содержащим по меньшей мере один атом углерода. Как правило, органические соединения также включают атомы водорода. Очень часто органические соединения также включают гетероатомы, например атомы кислорода, атомы азота и / или серы. В частности, термин «органические соединения» относится то, что обычно считается органическим соединением в области фармацевтики, краситель, сельскохозяйственной и химической промышленности. Термин "соединения" органические и включают в себя соединения, которые содержат атом металла, т.е. металлоорганические соединения, такие как гемоглобин и соли. Термин "органические соединения" включает "биологические" органические соединения, такие как гормоны, белки, пептиды, углеводы, аминокислоты, липиды, витамины, ферменты и тому подобное. Термин "органические соединения" также охватывает различные кристаллические формы, т.е. полиморфы, гидраты и сольваты, а также соли, включая соли присоединения. Термин "осаждение" относится к подклассу области осадков раствора. Осадки часто признан одним или несколькими из следующих характеристик: (I) низкой растворимости осажденных частиц, (II) быстрый процесс, (III) маленький размер частиц и (IV) необратимости процесса (В. Gerhartz в: Ульмана "ы энциклопедии промышленной химии, т. В2 5-е изд., СКЗ Verlagsgessellschaft м.б.Х., Weinheim, ФРГ, 1988). В контексте настоящего изобретения, подходящее определение для осаждения является относительно быстрое формирование умеренно растворимой твердой фазы от жидкой фазы раствора (Справочник по промышленной кристаллизации, под редакцией С. Allan Майерсоном, Баттерворта Heinemann, Оксфорд, P141). Вообще два типа процессов, в результате осаждения можно различить: - первый тип процесса осадитель (также известный как анти-растворитель и не- растворителя) осадков. Растворенного органического соединение смешивают с растворителем, который снижает его растворимость таким образом, что осадок будет формировать. Модификация осадков анти-растворителя является то, что растворенный органическое соединение, не обязательно смешивается с анти-растворителя, но смешивают таким образом, что растворимость осаждающего растворителя снижается таким образом, что образуются ядра. Это может быть реализовано путем

Результаты (русский) 3:

подготовка тонкодисперсных частиц

это изобретение касается процесса осаждения органических соединений в штраф в форме твердых частиц.
в фармацевтической области существует много факторов, которые могут повлиять на биологической доступности лекарств и, следовательно, их эффективность в лечении заболеваний и медицинских расстройств.эти факторы включают в себя размер частиц,за распределение частиц по размерам и роспуска доля экономически активного ингредиента.бедный биодоступность является серьезной проблемой в связи с развитием фармацевтических композиций, особенно те, которые содержат активный ингредиент, который слабо растворяется в воде.плохо растворимых в воде наркотики, например, те из них, которые растворимость меньше, чем о 10 мг / мл,